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AIDS Pathogenese

Infektionsmechanismus - die Immunantwort gegen HIV - genetischer Variabilität - Immunodeficiency

Mechanismus der Infektion


die Wahrscheinlichkeit, dass nach dem Eintritt des Virus in den Körper die Infektion tatsächlich hängt vor allem von zwei Faktoren etabliert: die Ladung infiziert , dh die Anzahl der penetriert Viruspartikel (mehr die Viruslast hoch ist das Risiko einer Infektion desto größer ist), und die Zahl der anfälligen Zellen in den Eintritt des Virus Sitz (dh wahrscheinlich infiziert werden).
Wie bereits erwähnt Zuvor ist HIV in der Lage, Zellen zu infizieren, die den CD4-Rezeptor auf ihrer Oberfläche präsentieren; viele Arten von Zellen im menschlichen Körper besitzen diesen Rezeptor, jedoch ist das Hauptziel des Virus der T-Helfer-Lymphozyt (oder CD4 + -Lymphozyt). E ‚wurde auch gezeigt, dass HIV, um in eine Zelle zu durchdringen, zusätzlich zu dem CD4-Rezeptor auch die Anwesenheit von anderen Strukturen auf der Zelloberfläche erfordert, bezeichnet als coreceptors , die wichtigsten davon tragen den Namen CCR5 .
Dies sind Rezeptoren für Substanzen, die Chemokine genannt werden und normalerweise von einigen Zellen des Immunsystems produziert werden. Einige neuere Studien haben gezeigt, dass Menschen mit einem genetischen Defekt homozygot (komplett), für die er nicht den Rezeptor CCR5 sind auf eine Infektion resistent produziert, und dass Personen mit einem heterozygot (teilweise) Defekt kann mit HIV infiziert werden, aber eine Progression sehr langsame Infektion. Andere Studien haben gezeigt, dass Menschen statt mit einer anderen genetischen Variante, für die produzieren viel mehr CCR5, haben einen schnelleren Verlauf der Infektion.
Die Lymphozyten CD4 den Hauptdrehpunkt des gesamten Immunsystems darstellen, in der Lage, Regelmäßig, wie ein Leiter, die Aktivität aller anderen Zellen, die für die Immunabwehr des Körpers verantwortlich sind. Andere Zellen, die durch das Virus infiziert werden können, sind Monozyten, eine Art von weißen Blutkörperchen und Makrophagen, Abwehrzellen in Geweben. Sobald die Infektion festgestellt wird, tritt der Virus in den Blutstrom und den Eingang basierend breitet ich im ganzen Körper, lokalisierende hauptsächlich in Organen und Geweben, vor allem von empfindlichen Zellen besiedelt, wie Lymphknoten, Milz, Leber und Knochenmark Knochen (Organe des emo-lymphopoetischen Systems). An diesen Orten kann sich das Virus in der Latenz niederlassen und lange dort verweilen oder sich kontinuierlich selbst replizieren; die Lymphknoten insbesondere repräsentieren eine der wichtigsten Sitze der HIV-Replikation während der Phase der klinischen Latenz (dh der Zeitraum, in dem die Infektion kein Zeichen von sich gibt).


Im Verlauf der Infektion wird somit zwei unterschiedliche etablieren „Abteile virologische“, unter denen es besteht jedoch ein kontinuierliche Kommunikation:

  • aktives Fach, durch den freien Virus im Blut und dem enthaltene in Lymphozyten und Monozyten gebildet werden, in denen das Virus aktiv replikativen ist und fähig ist, die Beschädigung des Verursachens Immunsystem;
  • Latenzverhalten Stauseen ), den Virus besteht, die nicht repliziert aktiv, aber in einigen Körperstrukturen latent bleibt. Diese Reservefächer werden vor allem von einigen Organen wie dem Gehirn repräsentiert und die Gonaden (wo es anatomische Barrieren sind, die die freie Bewegung von Zellen und Drogen behindern, wodurch die Schaffung günstiger Bedingungen für die Persistenz des Virus), und einige Zellkompartimente:
      1. dendritische Follikelzellen der Lymphknoten (FDC), die auf ihrer äußeren Oberfläche virale Partikel zurückhalten können, die für lange Zeit infektiös bleiben. Diese Zellen haben jedoch eine Halbwertszeit von etwa zwei Wochen und sind daher ziemlich kurz (12 r).
      2. infizierte Makrophagen, die nicht vom Virus abgetötet werden, die sich daher weiter vermehren können. Die Halbwertszeit von Makrophagen bei nicht infizierten Individuen beträgt etwa 15 Tage.
      3. T CD4 + Speicherlymphozyten, die wahrscheinlich die wichtigsten der Reserve-Zellkompartimente sind. In diesen latenten Zellen ist das Virus nicht in der Lage zu replizieren, aber es ist immer mit einer Kopie seines eigenen Genoms in der DNA der Zelle integriert.

Gedächtnis CD4 + Lymphozyten haben eine sehr lange Lebensdauer, da ihre biologische Funktion ist genau das, um den Körper Immunschutz gegen Antigene zu garantieren, die vorher angetroffen werden; Wenn diese Zellen im Laufe ihres Lebens das Antigen treffen, für das sie "programmiert" sind, kehren sie in die aktive Phase zurück, während der sie dem Virus erlauben, sich zu replizieren. Später, nach mehreren Replikationszyklen, werden viele dieser Zellen zu Tode gehen, während andere in die Latenzphase zurückkehren und somit zur Aufrechterhaltung einer stabilen Virusreserve beitragen. Dieses Virusreservoir wäre daher selbst während einer effektiven antiretroviralen Therapie der Hauptverantwortliche für die Persistenz der Infektion und somit das wichtigste Hindernis für die Ausrottung der Infektion.

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Immunantwort gegen HIV


Viren, wenn sie einen Organismus infizieren, induzieren eine intensive Reaktion des Immunsystems, insbesondere zellvermittelte Immunität, die hauptsächlich von Killer-Lymphozyten durchgeführt wird, die Zellen direkt zerstören können infiziert und von den T-Helfer-CD4 + -Lymphozyten, die verschiedene Substanzen (Cytokine) mit antiviraler Aktivität produzieren können oder die Fähigkeit haben, andere Zellen, wie B-Lymphozyten, zu stimulieren Sobald die Antikörper produziert sind, induziert HIV eine Immunantwort, die hauptsächlich auf der Aktivität von CD4 + -Lymphozyten beruht; dies kann auf zwei verschiedene Arten adressiert werden, abhängig von der Unterklasse von T-Helfer, die am meisten stimuliert wird:


T-Helferantwort 1 (Th1): induziert hauptsächlich
  • zellvermittelte Immunität . Zytotoxische Lymphozyten (CD8-Lymphozyten) werden aktiviert, die die vom Virus infizierten Zellen sehr effektiv blockieren können; in diesem Fall ist die Infektion besser kontrastiert und die Infektion schreitet langsamer in Richtung der Krankheitsphase voran; T-Helferantwort 2 (Th2): induziert hauptsächlich
  • humorale Immunität . Die Produktion von CD8-Lymphozyten wird verringert, während die Produktion von Antikörpern zunimmt; diese Art der Reaktion ist nicht in der Lage, der viralen Replikation wirksam entgegenzuwirken, so dass das Fortschreiten der Infektion schneller auftritt. Es wird daher angenommen, dass die Entwicklung der Krankheit durch einen fortschreitenden Übergang von der Th1-Antwort zur Antwort verursacht wird Th2.

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Genetische Variabilität

HIV hat die Fähigkeit, Veränderungen in seiner genetischen Struktur (Mutationen) leicht zu begegnen, die hauptsächlich nach Übertragungsfehlern beim "Kopieren" auftreten. umkehren. Diese Mutationen verursachen den Beginn unterschiedlicher Stämme, die dazu beitragen, dass das Virus vom Immunsystem nicht erkannt und daher nicht angemessen bekämpft wird. Mutationen sind auch verantwortlich für den Beginn der Medikamentenresistenz während der antiviralen Therapie.


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Immundefizienz

Während der gesamten Dauer der Infektion gibt es einen kontinuierlichen und unaufhörlichen Kampf zwischen dem Virus und dem Immunsystem . Mit der Zeit ist HIV in der Lage, dem Immunsystem progressive Schäden zuzufügen, die nicht mehr in der Lage sind, seine Funktionen effektiv zu erfüllen.


Es kommt zu einer Immundefizienzsituation welches ein Individuum mit Mikroorganismen infiziert werden kann, die normalerweise für diejenigen mit normaler Immunfunktion harmlos sind (opportunistische Infektionen).
Die Theorie, die früher als gültig angesehen wurde, um zu erklären, wie HIV Immunschwäche verursacht, ist wahrscheinlich diejenige, die von Dr. David Ho vermutet wird. Vereinfacht ausgedrückt vergleiche ich die Reduktion von T-Lymphozyten mit dem Wasserspiegelabfall in einem Tank, in dem der Abfluss aus dem Abfluss schneller ist als der Zufluss von neuem Wasser aus dem Wasserhahn. In der Praxis behaupte ich, dass T - Zellen schneller von HIV infiziert und zerstört werden, als das Immunsystem in der Lage ist, neue zu produzieren.
Neuere Studien scheinen zu zeigen, dass dieser Mechanismus alleine nicht ausreicht, um das zu erklären schwerer Immunschwäche, die bei Patienten mit HIV-Infektion in den fortgeschritteneren Stadien der Krankheit auftritt.
Forscher an der Universität von Kalifornien haben eine neue molekularbiologische Technik verwendet, um in vivo die Dynamik der Produktion und Verteilung von T-Lymphozyten zu untersuchen bei HIV-positiven Patienten durch Vergleich der Ergebnisse mit denen, die bei gesunden Probanden gefunden wurden. Die Theorie, die sich herausbildete, besagt, dass die Hauptursache für die Entwicklung von Immunschwäche nicht so sehr die Zerstörung bestehender T - Zellen ist (obwohl dies ohnehin der Fall ist), sondern die Folge der Unfähigkeit des Immunsystems, neue Zellen zu produzieren angemessener Rhythmus.
Um den Vergleich von Dr. Ho zu verwenden, sinkt der Wasserstand im Becken nicht so sehr, weil er die Geschwindigkeit des Abflusses erhöht, sondern vor allem, weil er die Wassermenge verringert, die aus dem Wasserhahn fließt.
es wäre daher ein Faktor, der die Produktion neuer Zellen in ausreichenden Mengen verhindert. Die Autoren vermuten, dass dies vor allem von Schäden an den Organen abhängen kann, in denen die Produktion von T-Lymphozyten liegt, nämlich im Knochenmark und im Thymus.
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